fibrinogen-凯时尊龙官网

淋巴细胞活化基因3lag-3)是一种免疫抑制受体，主要组织相容性复合体ii (mhc-ii)为典型配体。然而，mhc-ii是否单独负责lag-3的抑制功能仍存在争议。这里，证明了fgl1是一种肝脏分泌蛋白，是一种独立于mhc-ii的主要lag-3功能配体。fgl1抑制抗原特异性t细胞活化，fgl1在小鼠体内的消融促进t细胞免疫。单克隆抗体阻断fgl1 - lag-3相互作用可刺激肿瘤免疫，并以受体-配体相互依赖的方式治疗已建立的小鼠肿瘤。fgl1是由人类癌细胞高度产生的，肿瘤患者血浆中fgl1的升高与预后不良和抗pd -1/b7-h1治疗的耐药性有关。该发现揭示了一种免疫逃逸机制，并对癌症免疫治疗的设计具有指导意义。

该研究表明，lag3-fgl1通路可作为肿瘤免疫治疗的潜在靶点，阻断改通路能和抗pd-1治疗起协同作用。这一新发现可以解释目前的免疫治疗法在大多数肿瘤患者中没有良好疗效的原因。并且，对于肿瘤新型免疫逃逸机制的解读，也可帮助我们治愈更多类型的肿瘤，使越来越多的肿瘤患者获益。

研究者通过gsra技术发现，fgl1是lag-3的主要结合蛋白，研究者通过对fgl1蛋白的功能进行研究发现，当用fgl1蛋白结合t细胞表面的lag-3受体时，t细胞的增殖机制会受到抑制，免疫活性也会受到影响。

通过这一发现，研究者也进行了小白鼠试验，将小白鼠体内的lag-3基因或fgl1基因敲除，小鼠体内肿瘤明显被抑制增长。还现象说明lag3-fgl1通过在肿瘤发展整起着重要作用。用单抗一种肿瘤小鼠的fgl1蛋白或者lag-3蛋白表达时，也可以达到抑制肿瘤的效果。