免疫治疗新标志物：外周血t细胞受体多样性分析？-凯时尊龙官网

免疫治疗标志物包括pd-l1表达、msi、tmb，三者目前基本单独使用，指导免疫治疗，相关性也并不高。

图1.pd-l1表达与主要肿瘤类型的平均tmb无相关性。

表1.免疫治疗过程中pd-l1、msi、tmb作为疗效评估生物标志物的比较

图2. ctdna检测是比tmb更好的预后指标

seung等通过比较免转移性胃癌免疫治疗过程中pd-l1、msi、tmb等生物标志物和疗效评估的一致性发现，pd-l1能够选出全部的免疫治疗有效的患者，虽然有部分无效的也被预测为有效。而tmb虽然预测得准一点，但漏了超过一半的免疫治疗有效的患者。对免疫治疗抱着最后希望的患者来说，确实不是个好的选择。

很多转移性黑素瘤患者对抗pd1或抗ctla4治疗产生持久性反应。但是很大一部分（超过50％）并没有从治疗中受益。

为了找到可能的疗效标志物，hogan sa等进行了一项外周血tcr分析研究。在这项研究中，他们试图通过液体活检评估可能与免疫抑制点反应相关的生物标记物。接受抗ctla4治疗的黑色素瘤患者在治疗前，通过外周血单核细胞检测了t细胞受体（tcr）组成成分的多样性，t细胞受体多样性的缺乏显示患者有更多的t细胞受体克隆性。治疗疗效评估根据recist1.1标准。通过对tcr多样性和疗效建立评估模型，他们发现多样性高，预示更长的无进展生存期和对pd-1治疗的良好反应，抗ctla4治疗也有相同结果。因此，基于外周血检测t细胞受体多样性可以帮助预测对抗pd1和抗ctla4治疗的反应。

图3. t细胞抗体多样性和无进展生存期和总生存期

图4. 治疗前tcr多样性与治疗疗效的关系

因此t细胞受体多样性有望成为免疫治疗疗效预测新的标志物，帝基生物的tcr多  多态性检测产品将很快上线，敬请期待！

参考文献：

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2. jci insight. 2019 mar 21; 4(6): e126908.

3. cancer immunol res. 2019 jan;7(1):77-85.