tmb vs pd-凯时尊龙官网

近年来，免疫检查点抑制剂（icis）让免疫治疗登上了肿瘤治疗的舞台，受到世界瞩目。自2014年第一个pd-1抑制剂上市以来，便风靡全球，中国也已正式开启肿瘤免疫治疗时代。

目前，pd-1/pd-l1抑制剂已经在美国fda已获批包括恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、原发性纵膈大b细胞淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、高微卫星不稳定性（msi-h）癌症、宫颈癌、梅克尔细胞癌等十几个癌种的多个适应症。

不过pd-1/pd-l1抑制剂在临床使用中面临一些问题，临床研究显示，单药使用pd-1/pd-l1抑制剂，有效率为20%-40%。（经典型霍奇金淋巴瘤例外，该癌种单药使用pd-1，有效率高达80%）。那么，怎么筛选出最有可能从pd-1治疗中的获益人群？有没有生物标志物能够预测免疫检查点抑制剂疗效？

说到免疫检查点抑制剂的biomarker，不得不提mmr，msi，pd-l1，tmb，因为这四个biomarker是最常见的也是最常使用的。它们之间的关系，可以大致描述为：【tmb（dmmr=msi-h）】 vs pd-l1。 

pd-l1和tmb是目前较常使用、较为公认的肿瘤免疫治疗的生物标志物。但是目前越来越多的研究发现，部分pd-l1阴性的患者也可在肿瘤免疫治疗中取得获益，而且pd-l1具有较强的异质性和动态性，穿刺部位不同得到的pd-l1结果可能不同，而且它还会随治疗发生变化。tmb的稳定性稍高，但是检测样本的选择、不同大小的测序panel设定等都会影响tmb检测结果，而且单纯地tmb并不能解决所有的问题，例如对于炎性肿瘤和非炎性肿瘤都有tmb值高的情况，但是非炎性肿瘤的免疫治疗效果却并不好。既然两个标志物单用都存在或多或少的问题，那么，pd-l1是否可以跟tmb一起协同预测肿瘤免疫治疗的疗效？那么，pd-l1表达与tmb及免疫检查点抑制剂反应率之间有什么样的关系呢？

在2018年3月，《jco》（if=26.36）的一篇文章告诉我们【1】：在接受pd-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者中，发现pd-l1表达高低和tmb高低无关。

结论： pd-l1表达量低的，tmb不一定低；tmb低的，可能pd-l1表达是高的。pd-l1表达量和tmb同时都高的患者，疗效最好，临床获益率为50%；两者都低的患者，使用pd-1抑制剂，临床获益率只有18.2%。tmb与pd-l1表达是两个独立的生物标志物，且两者的预测能力相似！

在2018年5月，《cancer cell》（if=22.844）的一篇文章也告诉我们【2】：在接受纳武利尤单抗 伊匹单抗双药联合免疫治疗的肺癌患者中，发现pd-l1表达高低和tmb高低无关。

结论： pd-l1表达量低的，tmb不一定低；tmb低的，可能pd-l1表达是高的。pd-l1表达量和tmb同时都高的患者，疗效最好，临床获益率为62.5%；两者都低的患者，联合使用pd-1 ctla-4抑制剂，临床获益率只有7.7%。tmb与pd-l1表达是两个独立的生物标志物。